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求一医学标书的样本

目前，移植排斥反应仍然是制约肝移植疗效的主要原因。

虽然由于免疫抑制剂的临床应用，肝移植的1年的存活率大幅度提高，已超过了80%。但是终生服用免疫抑制剂不仅成为患者沉重的经济负担，而且造成机体的免疫功能低下，可能促进肝炎及肿瘤复发，诱发感染、肿瘤等疾病。

因此，找寻诱导特异性移植耐受的新方法，是克服移植排斥反应的最佳途径。特异性移植耐受是指在无需使用免疫抑制药物的情况下，受者的免疫系统对同种异体或异种供体抗原长期不发生免疫反应，而对其它抗原可发生正常免疫应答的状态。

目前认为，诱导机体产生免疫耐受涉及免疫清除、免疫失能、免疫抑制和免疫忽视四类机制[1]。根据以上诱导免疫耐受的机制，学者们发展出许多诱导移植耐受的新方法[2]:(1)在胸腺内直接注射表达供体抗原的细胞，在胸腺内通过克隆清除诱导免疫耐受。

（2）利用骨髓移植造成造血细胞嵌合体诱导耐受。（3）阻断T细胞活化的共刺激信号通路。

（4）输注供体树突状细胞（Dentritic cell,DC）诱导耐受。（5）针对T细胞粘附和活化相关分子的单克隆抗体：抗T细胞及T细胞亚群的单抗；抗粘附分子或细胞因子的单抗。

（6）其它特异性免疫抑制的方法：合成肽阻断TCR对同种异体抗原的识别；合成肽阻断趋化因子及其受体。以上方法均不同程度地诱导了对供体抗原的耐受，但它们存在如下不足：（1）成年人胸腺已经萎缩，无法在胸腺内直接注射表达供体抗原的细胞，故该方法适用范围大大受限。

（2）供体骨髓移植能诱导部分耐受，但不易控制嵌合程度，移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的发生率大大增加。（3）DC诱导的淋巴细胞失能状态可通过给予外源性IL-2而逆转；感染或其它因素引起机体强烈的免疫应答，产生大量的IL-2等细胞因子也可以通过旁效应解除失能的细胞克隆；失能状态的维持需要抗原的持续存在，抗原的去除也能逆转失能。

（4）阻断协同刺激通路、应用针对T细胞粘附和活化相关分子的单克隆抗体、合成肽阻断TCR对同种异体抗原的识别、阻断趋化因子及其受体等方法能诱导出确切的免疫抑制，但是其作用范围是全身性的、非特异性的，且一旦中止阻断剂的供给，则移植耐受消失。总之，目前诱导移植耐受的方法存在非特异性、容易逆转、实际操作困难等缺陷。

肝移植排斥反应启动时，首先表现为淋巴细胞对汇管区中央静脉周围的浸润，随着排斥反应的进展，淋巴细胞的损伤导致小叶间胆管上皮细胞、中央静脉内皮细胞的炎症，最后波及汇管区周围的肝实质细胞，造成广泛的肝脏炎性反应。因此肝移植排斥反应的过程是从汇管区启动，进而扩展至小叶间胆管上皮细胞、中央静脉内皮细胞、汇管区周围的肝实质细胞。

移植排斥反应发生时，CTL细胞在活化后可以通过以下两条途径杀伤靶细胞：（1）穿孔素/颗粒酶途径。（2）Fas/FasL途径：在CTL细胞识别靶细胞后，细胞表面表达的高水平FasL与靶细胞表面的Fas相互识别，通过Fas触发靶细胞内部的凋亡程序，使靶细胞发生程序性死亡。

体外实验证实两条途径相互独立。然而体内实验证实单一阻断Fas/FasL途径即可抑制CTL对靶细胞的杀伤，其原因可能与体内环境有关28. 诱骗受体3(Decoy receptor 3,DcR3)是一种新发现的可结合FasL的可溶性TNFR超家庭成员，RNA印迹表明DcR3 mRNA 表达于胎肺、脑、肝及成人脾、结肠和肺，特别是在肺癌和结肠癌细胞系的表达很高，也可由T细胞丝裂原激活的外周血单核细胞分泌。

DcR3 分子质量为35kDa，肽链长300个氨基酸残基。DcR3 的配体是LIGHT、FasL、TL1A。

其主要作用有：（1）与Fas竞争性结合FasL，阻断FasL所诱导的细胞凋亡，这一作用可以减弱CTL和NK细胞对靶细胞的杀伤[14]。(2)通过抑制LIGHT与HveA 或TR2之间的双向信号转导、TL1A至DcR3的单向信号转导来抑制T细胞激活。

7 (3)抑制CXCL12/基质细胞来源的因子1α（SDF-1α）、FasL对T细胞的趋化作用，从而减少CD4+和CD8+T细胞对肿瘤的浸润。25. 27.(4)通过调节DC分化和成熟从而抑制CD4+ T细胞增生。

20.(5)抑制T细胞伪足形成，阻止它们形成不可分离的细胞簇从而调节T细胞与其它细胞如APC的相互作用。7 因此根据其作用机理，人们推测其可能有以下四方面的作用（1）肿瘤细胞逃避免疫监视。

（2）抗炎作用。（3）致癌作用。

（4）诱导移植耐受。目前的研究工作已经肯定DcR3基因对肿瘤细胞逃避免疫监视、抑制炎症反应的作用，但DcR3基因的高表达与细胞癌变无相关性，不是癌基因。

Wu等证实DcR3减少了FasL、IFN-γ诱导的胰岛细胞凋亡及胰岛素释放，可防止同种异基因胰岛移植时的胰岛原发性无功能。2Zhang等于心脏移植术前一天开始连续7天静脉注射DcR3，小鼠心脏存活时间比对照组延长3.3天，提示DcR3可以减弱T细胞对同种异体抗原的反应。

24我们利用腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）(AAV Helper-Free System, Stratagene 公司)作为DcR3基因的载体，将AAV病毒颗粒从门静脉、肝动脉、胆管注入冷保存时的供肝，成功实现了DcR3基因在供肝的表达，在没有使用免疫抑制剂的情况下，供肝正常存活了105天（目前仍然存活，继续观察中）。

医学标书的撰写

通常是围绕上述内容进行的，大的科技攻关项目，可根据需要分解成为进行招标课题或子课题，在这种情况下，封面上应写出项目名称，在简表中再写课题名称。

如果没有大项目也不是分解的课题，那么在封面和简表中都填写课题名称。课题承担单位。

指该研究课题的主要负责单位，一般一个课题只有一个承担单位，其余单位为协作单位或参加单位。课题负责人。

指承担单位的首位科技人员。一般全国性招标，要求课题负责人具有副高级以上专业技术职称。

在考虑到我国人才分配实际情况，中级职称申请课题时，要有两名副高级以上专家推荐，使年青科技人员能脱颖而出。课题负责人应当是学术带头人，是科研活动中主要人员，课题负责人一般只写一名。

编号。是主持部门发招标通知时，对招标统一的编号。

简表。为录入计算机软盘而制定，故摘要所限字数（包括标点符合）绝对不能超过。

除封面及简表的书写外，对标书正文的内容，现仍按标号分别叙述如下。1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等）申请者为填好这一内容需要阅读许多资料。

对本课题国内、外发展动向的熟悉程度及学术思路是否宽广是对申请者专业知识很好的考察。故应按照下列层次，很好地书写这一段的内容。

（1）本课题研究背景与重要进展：包括过去研究情况，已解决的问题以及有何新技术、新方法。（2）研究现状与水平：国内、外达到的技术成就，按时间顺序由远及近予以叙述，并可作横向比较，在学术上有何不同的观点或学派。

（3）国内、外动向与发展趋势：阐明课题发展的趋势和在该领域中尚未解决的问题或空白点。（4）立题的科学依据：从文献复习的过程中以及对该课题的动向和发展趋势的分析，可以找出尚未解决的问题，作为我们立题的科学依据。

2. 研究内容或预期成果说明研究项目的具体内容并明确重点解决的科学问题、预期成果和提供形式；如系应用基础研究应写明其科学意义和应用前景；如系开发研究，应说明中试规模及市场需求。（1）本题涉及范围及具体内容：叙述要完整、切题。

对全国性招标来讲，其具体内容要求到国内先进水平以上，必须以国内先进水平为起点，绝不搞低水平的重复。（2）重点解决的科学问题：是前人未解决或未完全解决的问题。

（3）预期成果：最终达到的科学水平或开发应用前景。（4）提供形式：论文、成果、产品等。

3. 拟采取的研究方法和技术路线包括研究工作的总体安排和进度，理论分析、计算、实验方法和步骤及工艺流程，试验规模、质量控制。这一段的撰写是标书的核心所在，是证实假说、进行科学研究的具体措施。

研究技术的先进性及科学性也通过这部分内容加以体现。（1）研究工作的总体安排及设计方案：概括该课题的整个安排及各阶段的关键所在。

在执行措施中可能遇到的问题及采取解决的技术措施。（2）明确研究对象及检测指标：研究对象要说明标本来源、样本数量及选择标准，分组的方法以及如何保持基线的一致性。

选择效应（检验）指标，应与课题密切相关，具有较好的敏感性、特异性，结果确实可信。（3）确定实验方法与技术路线：这是指导整个研究的重要手段，要周密、完善、科学、可行，还要具备现代设备与先进措施。

（4）质量控制：防止偏倚及系统误差的措施。（5）进度安排：按年度说明研究的内容及客观进度指标。

4. 现已具备的条件包括课题负责人的学术水平和学术地位、技术力量。现有仪器设备、实验动物、试剂及对本课题已做了哪些工作等。

课题负责人的学术水平地位，特别是与本课题有关的科研工作水平。技术力量是指课题负责人和参加科研主要人员的学术思想、专业水平、专业结构、年龄结构是否有很好的梯队等。

实事求是地说明现有设备、实验动物及贵重试剂等。5. 最终目标及技术经济指标该项中包括课题研究的最终目标，能达到的技术指标或社会效益，有的课题还可达到一定的经济指标或经济效益。

6. 课题负责人近三年所取得的学术成就包括论著、论文、获奖、专利以及承担科研课题和获得资助情况。课题负责人应该是本专业的学术带头人。

其具体的研究项目及学术成就应明确地列出，在论著及论文中，须注明是第几作者。7. 课题或项目承担单位，参加单位及分工承担单位或参加单位所分担的任务要有确切的文字说明，分工明确后才能各尽其职。

8. 经费概算包括实验材料、动物、加工、测试及小型仪器等具体预算。经费概算是标书中较为重要的一部分，内容要具体、预算要合理，过高的预算也往往是失败的原因之一。

（1）实验材料费：试剂、药品、动物。最好标明试剂（或药品）的品名、厂名、用量、单价及合计价格，并说明该试剂或药品的用途。

（2）科研业务费：包括测试、养殖、会议、业务报告、印刷费及劳务补助等。（3）仪器设备费：配置、购置及小型仪器填制。

注明名称、规格、生产厂及价格，并对其购置原因作适当的说明。（4）协作费：外单位协作经费。

（5）其他：管理费（一般在 5% 左右）。9. 查新检索证明要在指定单位作查新的检索，以进一步证实本项课题的新颖性或创新性。

10. 单位意见（对申请书的真实性、基本工作条件的保证等，签署意。

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从专业网址上看到招标公告，或者招标方发出投标邀请书，根据公告或邀请书准备报名资料。

报名完毕领取招标文件，根据招标文件制作投标书。投标书一般分2个部分，商务部分、技术部分。

商务部分主要是投标预算，技术部分主要是施工组织设计。有时根据招标文件还需要准备资格预审等资料，或者资格后审。

根据招标文件过规定的时间，递交投标书。经综合评定，选出中标人。

中标，发放中标通知书，根据通知书所规定的时间内签订合同，双方盖章后，进行合同备案。当合同备案完毕，一个完整的施工招标过程结束。

全手打，很累的，望采纳，给分。不明白的请继续。

医学标书的书写方法？

科学研究基金课题申请书又称为标书，虽然在内容上与课题计划书有很多相似之处，但在书写格式上却不尽相同，现就标书的书写方法分述如下。

（一）标书的格式在国家级标书中，中国科学院“自然科学基金”的标书与卫生部科研基金申请的标书，项目上有一些差别，但格式大致相同。现以 1998年《卫生部科学研究基金申请书》为例，其格式及项目如下所述。

封面卫生部科学研究基金课题申请书研究性质（基础、应用、开发、软科学研究）研究领域（基础、临床、卫生、药学、其他）所属学科名称课题或项目名称承担单位课题或项目负责人课题或项目编号研究起止日期简表课题申请人情况（包括出生年月、职称、所在单位、学历、通讯地址等）研究课题（包括课题名称、研究领域、学科分类等）主要研究内容和意义摘要（不超过 250字）预期成果摘要（不超过 125字）正文（共 14页）1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等）2. 研究内容和预期成果3. 拟采取的研究方法和技术路线4. 现已具备的条件5. 最终目标及技术经济指标，直接可见的社会、经济效益6. 课题负责人近三年所取得的学术成就7. 课题或项目承担单位、参加单位及分工8. 经费预算9. 查新检索证明10. 单位意见（对申请书真实性、基本工作条件能否保证等签署意见）11. 主管部门审核意见12. 同行专家评审意见及签名13. 卫生部审批意见14. 共同条款：（略）合同签署各方：主持部门（甲方）：承担单位（乙方）：担保单位（丙方）：（二）标书的撰写通常是围绕上述内容进行的，大的科技攻关项目，可根据需要分解成为进行招标课题或子课题，在这种情况下，封面上应写出项目名称，在简表中再写课题名称。如果没有大项目也不是分解的课题，那么在封面和简表中都填写课题名称。

课题承担单位。指该研究课题的主要负责单位，一般一个课题只有一个承担单位，其余单位为协作单位或参加单位。

课题负责人。指承担单位的首位科技人员。

一般全国性招标，要求课题负责人具有副高级以上专业技术职称。在考虑到我国人才分配实际情况，中级职称申请课题时，要有两名副高级以上专家推荐，使年青科技人员能脱颖而出。

课题负责人应当是学术带头人，是科研活动中主要人员，课题负责人一般只写一名。编号。

是主持部门发招标通知时，对招标统一的编号。简表。

为录入计算机软盘而制定，故摘要所限字数（包括标点符合）绝对不能超过。除封面及简表的书写外，对标书正文的内容，现仍按标号分别叙述如下。

1. 研究本课题的科学依据（包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等）申请者为填好这一内容需要阅读许多资料。对本课题国内、外发展动向的熟悉程度及学术思路是否宽广是对申请者专业知识很好的考察。

故应按照下列层次，很好地书写这一段的内容。（1）本课题研究背景与重要进展：包括过去研究情况，已解决的问题以及有何新技术、新方法。

（2）研究现状与水平：国内、外达到的技术成就，按时间顺序由远及近予以叙述，并可作横向比较，在学术上有何不同的观点或学派。（3）国内、外动向与发展趋势：阐明课题发展的趋势和在该领域中尚未解决的问题或空白点。

（4）立题的科学依据：从文献复习的过程中以及对该课题的动向和发展趋势的分析，可以找出尚未解决的问题，作为我们立题的科学依据。2. 研究内容或预期成果说明研究项目的具体内容并明确重点解决的科学问题、预期成果和提供形式；如系应用基础研究应写明其科学意义和应用前景；如系开发研究，应说明中试规模及市场需求。

（1）本题涉及范围及具体内容：叙述要完整、切题。对全国性招标来讲，其具体内容要求到国内先进水平以上，必须以国内先进水平为起点，绝不搞低水平的重复。

（2）重点解决的科学问题：是前人未解决或未完全解决的问题。（3）预期成果：最终达到的科学水平或开发应用前景。

（4）提供形式：论文、成果、产品等。3. 拟采取的研究方法和技术路线包括研究工作的总体安排和进度，理论分析、计算、实验方法和步骤及工艺流程，试验规模、质量控制。

这一段的撰写是标书的核心所在，是证实假说、进行科学研究的具体措施。研究技术的先进性及科学性也通过这部分内容加以体现。

（1）研究工作的总体安排及设计方案：概括该课题的整个安排及各阶段的关键所在。在执行措施中可能遇到的问题及采取解决的技术措施。

（2）明确研究对象及检测指标：研究对象要说明标本来源、样本数量及选择标准，分组的方法以及如何保持基线的一致性。选择效应（检验）指标，应与课题密切相关，具有较好的敏感性、特异性，结果确实可信。

（3）确定实验方法与技术路线：这是指导整个研究的重要手段，要周密、完善、科学、可行，还要具备现代设备与先进措施。（4）质量控制：防止偏倚及系统误差的措施。

（5）进度安排：按年度说明研究的内容及客观进度指标。4. 现已具备的条件包括课题负责人的学术水平和学术地位、技术力量。

现有仪器设备、实验动物、试剂及对本课题已做了哪些工作等。课题负责人的学术水平地。

百度文库、爱学术、道客巴巴、豆丁网各自有什么特点？

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